1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lévodopa . 20 mg
Carbidopa . 5 mg
Sous forme de carbidopa monohydraté
Pour 1 ml.
100 ml de gel contiennent 2000 mg de lévodopa et 500 mg de carbidopa (sous forme monohydratée).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gel intestinal.
Gel blanc à légèrement jaune.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyper-/dyskinésie sévères et répondant à la lévodopa, lorsque les associations disponibles d'antiparkinsoniens n'ont pas donné de résultats satisfaisants.
Avant la mise en place d'une sonde permanente, une réponse clinique positive au test réalisé par l'administration de DUODOPA par une sonde naso-duodénale temporaire est nécessaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

DUODOPA se présente sous forme de suspension dans un gel pour administration intestinale continue. Pour une administration à long terme, ce gel doit être administré directement dans le duodénum ou dans la partie haute du jéjunum à l'aide d'une pompe portable, par une sonde à demeure mise en place lors d'une gastrostomie endoscopique percutanée comprenant la mise en place d'une sonde transabdominale externe et d'une sonde intestinale interne. Une gastro-jéjunostomie radiologique peut être envisagée de manière alternative si la gastrostomie endoscopique percutanée ne peut pas être réalisée pour une raison quelconque. La mise en place de la sonde et l'ajustement de la dose initiale doivent se faire en partenariat avec un service de neurologie.
Une sonde naso-duodénale temporaire est recommandée pour déterminer si le patient répond favorablement à cette méthode de traitement, et pour ajuster la posologie avant que le traitement par une sonde à demeure ne soit instauré.
La posologie sera adaptée individuellement afin d'obtenir une réponse clinique optimale, ce qui consiste à maximiser le temps « ON » utile pendant la journée en minimisant le nombre et la durée des périodes « OFF » (bradykinésie) et en minimisant le temps « ON » avec dyskinésie invalidante (voir les recommandations sous la rubrique Posologie).
DUODOPA doit être administrée initialement en monothérapie. La prise d'un autre antiparkinsonien en association est possible si nécessaire. Utiliser pour l'administration du produit uniquement la pompe à DUODOPA CADD-legacy (CE 0473). Un manuel d'utilisation de la pompe portable est fourni avec la pompe.
Le traitement avec DUODOPA à l'aide d'une sonde à demeure peut être arrêté à tout moment en retirant la sonde et en laissant cicatriser la plaie. Le traitement doit ensuite être poursuivi avec des médicaments par voie orale, notamment l'association de lévodopa et de carbidopa.
Posologie
La dose totale quotidienne de DUODOPA se compose de trois doses ajustées individuellement: la dose matinale en bolus, la dose d'entretien continue et les doses supplémentaires en bolus.
Dose matinale
La dose matinale en bolus est administrée avec la pompe de manière à atteindre rapidement (dans un délai de 10 à 30 minutes) le niveau de dose thérapeutique. La dose doit être calculée sur la base de la dose matinale précédente de lévodopa à laquelle s'ajoute le volume de remplissage de la sonde. La dose matinale est généralement comprise entre 5 et 10 ml, ce qui correspond à 100 - 200 mg de lévodopa. La dose matinale totale ne doit pas dépasser 15 ml (300 mg de lévodopa).
Dose d'entretien continue:
La dose d'entretien peut être ajustée par paliers de 2 mg/heure (0,1 ml par heure). Cette dose doit être calculée en fonction de la prise quotidienne antérieure de lévodopa par le patient. En cas d'arrêt des traitements associés, la dose de DUODOPA devra être adaptée. La dose d'entretien continue est ajustée individuellement. Elle doit être comprise à l'intérieur d'une fourchette de 1 à 10 ml/heure (20 à 200 mg de lévodopa/heure) et elle est habituellement de 2 à 6 ml/heure (40 à 120 mg de lévodopa/heure). Une dose plus élevée peut se révéler nécessaire dans des cas exceptionnels.
Exemple:
Prise quotidienne de lévodopa: 1 640 mg/jour
Dose matinale en bolus: 140 mg = 7 ml (y compris le volume de remplissage de la sonde intestinale)
Dose d'entretien continue: 1 500 mg/jour
1 500 mg/jour: 20 mg/ml = 75 ml de DUODOPA par jour
L'administration est calculée sur 16 heures: 75 ml/16 heures = 4,7 ml/heure.
Doses supplémentaires en bolus:
Elles sont administrées selon les besoins si le patient devient hypokinétique au cours de la journée. La dose supplémentaire doit être ajustée individuellement, variant généralement entre 0,5 et 2,0 ml. Dans de rares cas, une dose plus élevée pourra être nécessaire. Si le besoin de doses supplémentaires quotidiennes est supérieur à 5 par jour, il conviendra d'augmenter la dose d'entretien.
Une fois que la dose initiale a été établie, l'ajustement précis de la dose matinale en bolus, de la dose d'entretien et des doses supplémentaires en bolus devra être réalisé pendant les semaines qui suivent le début du traitement.
L'administration nocturne de DUODOPA est possible si le tableau clinique le justifie.
Surveillance du traitement
Une diminution brutale de l'efficacité du traitement marquée par des fluctuations motrices récurrentes doit conduire à soupçonner un déplacement de la partie distale de la sonde du duodénum dans l'estomac. Un contrôle radiologique sera alors pratiqué afin de déterminer la localisation de la sonde et l'on repositionnera son extrémité dans le duodénum sous contrôle radioscopique.
Enfants et adolescents
Il n'y a pas d'indication pour l'utilisation de DUODOPA chez l'enfant et l'adolescent.
Sujets âgés
L'expérience d'utilisation de l'association lévodopa et carbidopa chez le sujet âge est importante. Les doses recommandées ci-dessus sont la conséquence des données cliniques recueillies au cours de cette expérience.
Insuffisance rénale/hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
Interruption du traitement
Les patients doivent être étroitement surveillés en cas de besoin d'une diminution brutale de la posologie, ou s'il est nécessaire d'interrompre le traitement par DUODOPA, en particulier chez les patients recevant des neuroleptiques (voir la rubrique 4.4).
En cas de suspicion ou de diagnostic de démence avec diminution de la vigilance, la pompe ne doit être manipulée que par l'infirmière ou par un parent proche pouvant le faire.
Lorsqu'une cassette va être utilisée, elle doit être connectée à la pompe portable et le système doit être relié à la sonde naso-duodénale, à l'orifice transabdominal ou à la sonde duodénale pour administrer le produit, conformément aux instructions fournies. Les cassettes de médicament sont à usage unique et ne doivent pas être utilisés plus d'une journée (16 heures au maximum), même en cas de présence de produit résiduel. Ne pas réutiliser une cassette ouverte.
A la fin de la date limite de conservation, il est possible que la suspension vire légèrement au jaune. Ceci est sans influence sur la concentration du produit ou le traitement médical.

4.3. Contre-indications

DUODOPA est contre-indiqué dans les cas suivants:
· Hypersensibilité à la lévodopa, à la carbidopa ou à l'un des excipients du produit
· Glaucome à angle fermé
· Insuffisance rénale et hépatique sévère
· Insuffisance cardiaque sévère
· Arythmie cardiaque sévère
· Accident vasculaire cérébral aigu
· En association aux inhibiteurs non sélectifs de la MAO et les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A. Ils doivent être arrêtés au moins deux semaines avant l'instauration du traitement par DUODOPA (voir également rubrique 4.5)
· Contre-indications aux adrénergiques, par exemple: phéochromocytome, hyperthyroïdie, syndrome de Cushing.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les mises en garde et précautions applicables à DUODOPA sont les mêmes que pour les autres formes pharmaceutiques de lévodopa:
· DUODOPA n'est pas recommandé pour le traitement des syndromes extrapyramidaux induits par les médicaments.
· Le traitement par DUODOPA doit être administré avec précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sévère, un asthme bronchique, une maladie rénale, hépatique ou endocrinienne, ou des antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de convulsions.
· Chez les patients présentant des antécédents d'infarctus du myocarde avec des arythmies nodales ou ventriculaires résiduelles, la fonction cardiaque doit être surveillée avec un soin particulier pendant la période d'ajustement de la posologie initiale.
· Tous les patients traités par DUODOPA doivent être étroitement surveillés afin de déceler le développement éventuel d'altérations de l'état mental, de dépression avec tendances suicidaires, ou d'autres changements psychiques graves. Les patients présentant des antécédents ou des symptômes de psychose doivent être traités avec précaution.
· L'administration concomitante de neuroleptiques inhibiteurs des récepteurs de la dopamine, en particulier les antagonistes des récepteurs D2, doit être effectuée avec précaution, et le patient doit être surveillé étroitement afin de contrôler l'apparition éventuelle d'une perte de l'effet antiparkinsonien ou d'une aggravation des symptômes parkinsoniens (voir également rubrique 4.5).
· Des patients souffrant de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités par DUODOPA avec précaution, à condition que la pression intraoculaire soit convenablement contrôlée et surveillée afin de détecter les éventuels changements de la pression intraoculaire.
· DUODOPA peut induire une hypotension orthostatique. Par conséquent, DUODOPA sera administré avec précaution chez les patients recevant d'autres médicaments susceptibles de provoquer une hypotension orthostatique (voir également rubrique 4.5).
· La lévodopa a été associée à une somnolence ainsi qu'à des épisodes d'endormissement soudain chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, par conséquent la conduite d'un véhicule ou utilisation de machines doit être effectuée avec précaution chez ces patients.
· Un symptôme complexe évoquant le syndrome malin des neuroleptiques, comprenant une rigidité musculaire, une augmentation de la température corporelle, des changements psychiques (par exemple agitation, confusion, coma) et une augmentation des concentrations sériques de créatine phosphokinase, a été notifié lors de l'arrêt brutal de médicaments antiparkinsoniens. Une rhabdomyolyse secondaire à un syndrome malin des neuroleptiques ou une dyskinésie sévère ont été observées rarement chez des patients souffrant de la maladie de Parkinson. Par conséquent, les patients doivent être étroitement observés lorsque la posologie des associations lévodopa/carbidopa est brutalement réduite ou interrompue, en particulier si le patient est traité par des neuroleptiques. Il n'a été rapporté ni syndrome malin des neuroleptiques ni rhabdomyolyse en association avec DUODOPA.
· Des cas de jeu pathologique, d'hypersexualité et d'augmentation de la libido ont été rapportés, chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, traités par des agonistes dopaminergiques y compris la lévodopa/carbidopa.
· Si une anesthésie générale est nécessaire, le traitement par DUODOPA peut être poursuivi aussi longtemps que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par voie orale. Si le traitement doit être interrompu temporairement, DUODOPA peut être repris à la même dose qu'auparavant dès que la prise orale de liquides est autorisée.
· La dose de DUODOPA peut devoir être réduite afin d'éviter la dyskinésie induite par la lévodopa.
· Une évaluation périodique des fonctions hépatique, hématologique, cardiovasculaire et rénale est recommandée au cours d'un traitement prolongé par DUODOPA.
· En cas d'antécédent de chirurgie dans la partie supérieure de l'abdomen, des difficultés peuvent être rencontrées pour effectuer une gastrostomie ou une jéjunostomie.
· Une diminution de la capacité à manipuler le système (pompe, connexions tubulaires) peut entraîner des complications. Chez ces patients, un prestataire de soins (par exemple une infirmière, une aide-soignante ou un parent proche) doit assister le patient.
· Une aggravation brutale ou graduelle de la bradykinésie peut indiquer une obstruction du dispositif pour une raison quelconque, et nécessiter une investigation.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec DUODOPA.
Les interactions suivantes sont connues pour l'association lévodopa/carbidopa.
L'administration concomitante de DUODOPA avec les médicaments suivants doit être effectuée avec précaution:
+ Antihypertenseurs
Une hypotension orthostatique symptomatique est survenue lorsque des associations de lévodopa et d'un inhibiteur de la décarboxylase sont ajoutées au traitement de patients recevant déjà des antihypertenseurs. Un ajustement de la posologie de l'antihypertenseur peut être nécessaire.
+ Antidépresseurs
Des effets indésirables ont rarement été rapportés, notamment une hypertension et des dyskinésies survenant à la suite de l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques et d'associations carbidopa/lévodopa. (voir également rubrique 4.3).
+ Anticholinergiques
Les anticholinergiques peuvent agir de manière synergique avec la lévodopa pour diminuer les tremblements. Cependant, leur utilisation simultanée peut exacerber les mouvements anormaux. Les anticholinergiques peuvent diminuer les effets de la lévodopa en retardant son absorption. Un ajustement de la dose de DUODOPA peut être nécessaire.
+ Inhibiteurs de la COMT (tolcapone, entacapone)
L'utilisation concomitante des inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyl transférase) et de DUODOPA peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa. La posologie de DUODOPA peut nécessiter un ajustement.
+ Autres médicaments
Les antagonistes des récepteurs de la dopamine (certains neuroleptiques, notamment phénothiazines, butyrophénones et rispéridone ainsi que des antiémétiques, notamment le métoclopramide), les benzodiazépines, l'isoniazide, la phénytoïne et la papavérine peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. Les patients recevant ces médicaments de manière simultanée avec DUODOPA doivent être surveillés étroitement afin de déceler une éventuelle diminution de la réponse thérapeutique.
DUODOPA peut être administré de manière concomitante à un inhibiteur de la monoamine oxydase spécifique de la MAO de type B (par exemple le chlorhydrate de sélégiline) à la posologie recommandée.
L'utilisation concomitante de sélégiline et de lévodopa/carbidopa a été associée à une hypotension orthostatique grave.
L'amantadine exerce un effet synergique avec la lévodopa, et peut augmenter les effets indésirables liés à la lévodopa. Un ajustement de la posologie de DUODOPA peut être nécessaire.
Les sympathomimétiques peuvent augmenter les effets indésirables cardiovasculaires liés à la lévodopa.
La lévodopa se chélate avec le fer dans le tractus gastro-intestinal, conduisant à une réduction de l'absorption de la lévodopa.
Dans la mesure où la lévodopa est compétitive de certains acides aminés, l'absorption de la lévodopa peut être perturbée chez les patients recevant un régime alimentaire hyperprotéiné.
Les effets de l'administration d'antiacides et de DUODOPA sur la biodisponibilité de la lévodopa n'ont pas été étudiés.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données relatives à l'utilisation de l'association lévodopa/carbidopa chez la femme enceinte ne sont pas pertinentes. Les données provenant des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme n'a pas été établi. DUODOPA ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf si les bénéfices pour la mère dépassent les risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

La lévodopa est excrétée dans le lait maternel en quantités significatives. Des données montrent que la lactation est supprimée au cours d'un traitement par la lévodopa. La carbidopa est excrétée dans le lait chez l'animal, mais il n'est pas connu si elle était excrétée dans le lait maternel. La sécurité d'emploi de la lévodopa et de la carbidopa chez le nourrisson n'a pas été établie. DUODOPA ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La lévodopa et la carbidopa peuvent provoquer des vertiges et une hypotension orthostatique. Par conséquent, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines doivent être effectuées avec précaution. Aussi, il doit être conseillé aux patients traités par DUODOPA présentant une somnolence et/ou des épisodes d'endormissement soudain de s'abstenir de conduire ou d'exercer une activité (par exemple utiliser des machines) où une altération de la vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou exposer d'autres personnes, à un risque d'accident grave ou de décès, jusqu'à ce que ces épisodes ou cette somnolence à répétition aient disparu (voir également rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables qui surviennent fréquemment avec la lévodopa/carbidopa sont ceux qui résultent de l'activité pharmacologique centrale de la dopamine. Ces effets peuvent généralement être réduits par une diminution de la posologie de lévodopa.

¹Une bradykinésie (avec périodes « on-off ») peut apparaître quelques mois à quelques années après le début du traitement par la lévodopa, et elle est probablement liée à la progression de la maladie. L'adaptation de la posologie et des intervalles entre les doses peut être nécessaire.
²La lévodopa/carbidopa est associée à une somnolence, et a été associée très rarement à une somnolence diurne excessive et des épisodes de déclenchement d'endormissement soudain.
Examens biologiques :
Les anomalies biologiques suivantes ont été notifiées avec un traitement par la lévodopa/carbidopa, et doivent par conséquent être prises en considération lors du traitement des patients par DUODOPA : augmentation de l'urée, des phosphatases alcalines, de l'ASAT, de l'ALAT, de la LDH, de la bilirubine, de la glycémie, de la créatinine, de l'acide urique, test de Coombs positif, et diminution des valeurs de l'hémoglobine et de l'hématocrite. La présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans l'urine a été notifiée. L'association lévodopa/carbidopa, et par conséquent DUODOPA, peut provoquer un résultat faux positif lorsque les cétones urinaires sont testés à l'aide d'une bandelette urinaire ; cette réaction n'est pas modifiée en portant l'échantillon d'urine à ébullition. L'utilisation des méthodes basées sur la glucose oxydase peut donner des résultats faux négatifs pour la glycosurie.
Des cas de jeu pathologique, d'hypersexualité et d'augmentation de la libido ont été rapportés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par des agonistes dopaminergiques principalement par des posologies élevées et ont été généralement réversibles après diminution des doses ou arrêt du traitement par agoniste dopaminergique.
Le dispositif
Les complications avec le dispositif sont très fréquentes (> 1/10) par exemple fuite, déplacement de la sonde intestinale. Le déplacement de la sonde intestinale vers l'arrière en direction de l'estomac conduit à la réapparition de fluctuations motrices (dues à une vidange gastrique irrégulière de DUODOPA dans l'intestin grêle). Généralement, le repositionnement de la sonde peut être effectué en utilisant un guide pour diriger la sonde dans le duodénum sous radioscopie. L'occlusion, la formation des nœuds ou la coudure de la sonde intestinale conduit à l'émission par la pompe de signaux sonores indiquant une surpression. Les occlusions sont généralement corrigées en rinçant la sonde à l'eau du robinet ; la formation des nœuds, une coudure ou un repositionnement de la sonde peut nécessiter un réajustement de la sonde. Si la sonde intestinale ou la pompe présentent un dysfonctionnement complet, le patient doit être traité par une association lévodopa/ carbidopa par voie orale jusqu'à la résolution du problème. Le stoma cicatrise généralement sans complication. Cependant, une douleur abdominale, une infection et une fuite de liquide gastrique peuvent survenir peu de temps après la chirurgie ; il s'agit rarement d'un problème à long terme. Les complications rapportées sont : perforation d'organes voisins spécialement pendant la mise en place de la sonde, hémorragie, infection de la cicatrice (la complication la plus fréquente) et péritonite. Des infections locales autour du stoma sont traitées de manière symptomatique avec un désinfectant. Une antibiothérapie est rarement nécessaire.

4.9. Surdosage

Les principaux symptômes d'un surdosage de lévodopa/carbidopa sont les dystonies et les dyskinésies. Le blépharospasme peut être un signe précoce de surdosage.
Le traitement d'un surdosage aigu de DUODOPA est généralement le même que celui d'un surdosage aigu de lévodopa. Cependant, la pyridoxine n'a aucun effet antagoniste sur l'action de DUODOPA. Une surveillance électrocardiographique doit être utilisée et le patient doit faire l'objet d'un suivi attentif afin de déceler l'éventuel développement d'arythmies cardiaques; le cas échéant, un traitement anti-arythmique approprié doit être mis en place. La possibilité d'association médicamenteuse doit être prise en considération. Actuellement, aucune expérience de traitement par dialyse n'a pas été rapportée, par conséquent son intérêt dans le traitement d'un surdosage n'est pas connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: antiparkinsonien, lévodopa et inhibiteur de la décarboxylase
Code ATC N04BA02.
DUODOPA est une association de lévodopa et de carbidopa (rapport 4/1) en suspension dans un gel pour perfusion entérale continue dans la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyper-/dyskinésie sévères. La lévodopa soulage les symptômes de la maladie de Parkinson après décarboxylation en dopamine dans le cerveau. La carbidopa, qui ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa, ce qui veut dire que de plus grandes quantités de lévodopa deviennent disponibles pour être transportées vers le cerveau et y subir une transformation en dopamine. S'il n'était pas administré de la carbidopa en même temps, l'obtention de l'effet recherché exigerait une dose très supérieure de lévodopa.
Le traitement par perfusion entérale avec DUODOPA réduit les fluctuations motrices et accroît le temps «ON » pour les patients à un stade avancé de la maladie de Parkinson recevant depuis de nombreuses années un traitement à base de lévodopa associée à un inhibiteur de la décarboxylase sous la forme de comprimés. Les fluctuations motrices et les hyper-/dyskinésies sont réduites grâce au maintien des concentrations plasmatiques de lévodopa à un niveau stable à l'intérieur de la fenêtre thérapeutique individuelle. L'effet thérapeutique sur les fluctuations motrices et les hyper-/dyskinésies s'obtient souvent au cours de la première journée de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
DUODOPA est administré via une sonde introduite directement dans le duodénum. La lévodopa est absorbée rapidement et efficacement au niveau de l'intestin par l'intermédiaire d'un système de transport des acides aminés à haute capacité. Donnée sous forme de DUODOPA, la lévodopa possède la même biodisponibilité que sous forme de comprimés (81 à 98 %). La variation intra-individuelle de la concentration plasmatique est considérablement moindre pour DUODOPA du fait de l'administration entérale continue du médicament, où la vitesse de vidange gastrique n'a aucune influence sur la vitesse d'absorption. Avec une dose matinale initiale élevée de DUODOPA, il suffit de 10 à 30 minutes pour atteindre le taux plasmatique thérapeutique de lévodopa.
Distribution
La lévodopa est administrée conjointement avec de la carbidopa, un inhibiteur de la décarboxylase, ce qui augmente la biodisponibilité de la lévodopa et en diminue la clairance. La clairance et le volume de distribution sont respectivement de 0,3 l/h/kg et de 0,9 à 1,6 l/kg pour la lévodopa lorsqu'elle est associée à un inhibiteur de la décarboxylase. La fixation de la lévodopa aux protéines plasmatiques est négligeable.
Métabolisme et élimination
La demi-vie d'élimination de la lévodopa est de l'ordre de 1 à 2 heures. La lévodopa est complètement éliminée par métabolisme et les métabolites formés sont excrétés principalement dans les urines. Il y a quatre voies métaboliques connues, l'étape décarboxylase étant prédominante pour la lévodopa donnée sans inhibiteur enzymatique. Lors de l'administration conjointe de lévodopa et de carbidopa, l'enzyme décarboxylase est inhibée de telle sorte que c'est le métabolisme via la catéchol-O-méthyl-transférase (COMT) qui devient la voie métabolique dominante.
Relation entres les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Les diminutions des fluctuations de la concentration plasmatique de lévodopa diminuent les fluctuations de la réponse au traitement. La dose nécessaire de lévodopa varie considérablement dans la maladie de Parkinson à un stade avancé et il importe d'ajuster individuellement la dose sur la base de la réponse clinique. Aucun phénomène de tolérance ou de dépendance avec le temps n'a été observé pour DUODOPA. Au contraire, peut-être de nombreux patients, à l'issue d'une période de traitement satisfaisant par DUODOPA, verront-ils qu'une dose inférieure de lévodopa leur permet d'obtenir une réponse clinique satisfaisante.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n'ont montré aucun risque particulier chez l'homme sur la base d'études standards portant sur la sécurité d'emploi et la toxicité pharmacologiques, toxicité à doses répétées, de génotoxicité, potentiel carcinogène ou de toxicité sur la reproduction. Au cours des études sur la toxicité sur la reproduction, la lévodopa comme l'association carbidopa/lévodopa ont provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carmellose sodique, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 15 semaines.
Après ouverture : utiliser immédiatement. Eliminer tout produit non utilisé.
La stabilité physicochimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 16 heures à 40°C

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8°C).
Conserver la cassette dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

100 ml en sachet (PVC) contenu dans une cassette protectrice en plastique dur.
Boîte de 7 cassettes.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Cassettes à usage unique.
Ne pas réutiliser une cassette ouverte.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Les cassettes vides/utilisées devront être restituées à la pharmacie pour destruction.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SOLVAY PHARMACEUTICALS GmbH
Hans Boeckler Allee 20
30173 Hannover
ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 365 110-0: 100 ml en sachet (PVC) contenu dans une cassette; boîte de 7.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.